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  • 澳门威尼斯赌场网站
  • 2018年 第37卷 第5期
  • 出刊日期:2018-10-30
《澳门威尼斯赌场网站》杂志创刊于1982年,是由中国科协主管、中国药学会主办、威尼斯赌场编辑出版,国内外公开发行的中国科技核心期刊。 本刊是世界上首个海洋药物专业的学术期刊,自创刊以来,始终坚持办刊宗旨,致力于海洋药物的研究和开发,系统地报道有关海洋药物及相关学科的研究成果和国内外最新动态,积极推动海洋药学事业与其他学科的交流和发展。
    研究报告
  • 海洋放线菌SCSIO 07745中红霉素衍生物的分离、鉴定和生物合成基因簇的分析
    张善文,桂春,秦湘静,田新朋,鞠建华
    目的:对从中国南海沉积物样品中分离的放线菌SCSIO 07745中抑菌活性次级代谢产物进行研究,并对相应产物的生物合成基因簇进行分析。方法:提取菌株SCSIO 07745基因组DNA,利用Illumina Hiseq和PacBio SMRT技术进行基因组测序;通过对16S rDNA序列进行分析构建系统发育进化树以鉴定菌种;以有机溶剂萃取得到发酵产物并利用正相反相柱层析等色谱手段进行分离纯化;通过波谱数据分析对化合物进行结构鉴定。利用生物信息学技术对基因组进行注释并对合成该化合物的基因簇进行定位分析,推导其生物合成途径。结果:该放线菌被鉴定为糖多孢红霉菌Saccharopolyspora erythraea,从其发酵产物中分离鉴定了2个大环内酯类化合物sporeamicin A(1)和erythromycin A enol ether(2)。全基因组序列测序发现该菌株基因组DNA为线状,含有31个次级代谢产物生物合成基因簇,其中基因簇3可能负责红霉素衍生物的生物合成,并对其生物合成途径进行了推导。结论:筛选得到了1株产生红霉素类化合物的海洋糖多孢红霉菌S. erythraea SCSIO 07745,为红霉素类抗生素的开发提供了新的菌株资源。同时,该菌株的全基因组序列为其蕴藏的次级代谢产物的挖掘奠定了基础。
    2018  Vol.  37(5):    1-12    [摘要](117)    [PDF](76)
  • 多效调控基因wblAyo对海洋链霉菌Streptomyces youssoufiensis OUC6819次级代谢产物及形态分化的影响
    侯婧,刘晶,刘增智,李花月,车茜,李文利
    目的 激活南海红树林来源的链霉菌Streptomyces youssoufiensis OUC6819中不表达或表达水平低的隐性基因簇,进一步挖掘新颖的次级代谢产物。方法 采用PCR-targeting策略敲除WhiB-like(Wbl)家族的wblAyo基因,通过HPLC分析野生株和突变株发酵产物的差异,检测发酵液粗提物和C18开放柱层析组分对5种多重耐药(MDR)菌(Staphylococcus aureus CCARM 3090, Salmonella typhimurium CCARM 8250, Escherichia coli CCARM 1009, Enterococcus faecium CCARM 5203,Enterococcus faecalis CCARM 5172)的抑制活性,通过固体平板实验和光学显微镜观察链霉菌形态分化的改变。结果 得到了正确的ΔwblAyo阻断突变株,HPLC分析结果表明:与野生株相比,突变株中化合物峰1和2分别提高了15.6和9.3倍;突变株发酵液粗提物和组分11对E. faecium CCARM 5203,E. faecalis CCARM 5172和S. aureus CCARM 3090的抗菌活性与野生株相比明显提高,而且突变株丧失了产生孢子的能力。结论 wblAyo参与了S. youssoufiensis OUC6819的次级代谢和形态分化过程。wblAyo的阻断激活了S. youssoufiensis OUC6819中抗MDR菌活性次级代谢产物的产生,为继续挖掘活性化合物提供了必要基础,还为其他海洋链霉菌中隐性基因簇的激活提供了参考。
    2018  Vol.  37(5):    13-20    [摘要](89)    [PDF](48)
  • 东沙珊瑚共附生真菌ZH-IV-2的活性成分研究
    郑玉冰,汤华,宋克义,周雅岚,毛俊琴,张文
    摘要:目的 研究软珊瑚Sarcophyton sp.共附生真菌ZH-IV-2中的活性成分。方法 采用正相硅胶柱色谱、反相ODS柱色谱、凝胶Sephadex LH-20柱色谱以及高效液相色谱(HPLC)等分离手段对真菌ZH-IV-2的乙酸乙酯提取物分离纯化;并通过理化性质、波谱学数据等信息结构并文献报道数据鉴定化合物结构;采用羧基荧光素琥珀酰亚胺酯(CFSE)流式细胞法和酒石酸抗性酸磷酸酶(TRAP)染色法体外评价化合物对原代淋巴细胞的免疫调节活性及对髓系巨噬细胞的破骨细胞分化活性。结果 分离得到7个已知化合物,结构分别鉴定为:aspergillusidone B(1)及C(2),emeguisin A(3),unguinol(4),diorcinol(5),6-butyl-3-methyl-(3R,3aR,6S,6aS)-perhydrofuro[3,4-b]furan-2,4-dione(6),unguisin A(7)。在体外活性测试中,化合物3在0.5和1 μmol/L时对淋巴细胞增殖有明显的促进作用,化合物6在0.5和1 μmol/L时对破骨细胞生成有明显的促进作用,结果均具有显著性差异。结论报道化合物4的13C-NMR核磁数据,并对化合物7核磁数据归属进行校正。首次对化合物3的免疫调节活性及化合物6的破骨前体细胞分化活性进行报道,具有进一步研究价值。
    2018  Vol.  37(5):    21-29    [摘要](75)    [PDF](71)
  • 南海深海沉积环境来源真菌Aspergillus sp. SCSIO F063的次生代谢产物研究
    仲伟茂,曾奇,向瑶,田新朋,王发左,张偲
    目的 采用单株菌多次级代谢产物(OSMAC)策略对一株南海深海沉积环境来源真菌的次生代谢产物进行分离、鉴定及活性研究。方法 通过改变培养基组成并筛选合适的发酵条件,采用硅胶柱层析、反相ODS柱层析、半制备高效液相等色谱学方法对真菌Aspergillus sp. SCSIO F063的发酵产物进行化学分离,利用NMR, MS等波谱学技术并结合文献进行化合物的结构鉴定,并对化合物进行初步的抗氧化活性测试。结果 从菌株SCSIO F063中新增分离鉴定5个单体化合物: 6-O-methyl-averythrin(1), (2,4-dichlorophenyl)-2,4-dichlorobenzoate(2),dibutyl phthalate(3),folipastatin(4),di-(2-ethylhexyl)-phthalate(5)。结论 改变培养基组成可以刺激该菌株产生不同类型的化合物,化合物1-5为首次从真菌SCSIO F063中分离得到。
    2018  Vol.  37(5):    29-35    [摘要](65)    [PDF](76)
  • 一株西沙来源软珊瑚共附生真菌Penicillium citrinum(15XS112ZM-18)次级代谢产物及其活性研究
    姜芸,唐旭丽,王康熙,李平林,李国强
    目的 研究1株中国西沙群岛永兴岛海域短指软珊瑚Sinularia cf. molesta共附生真菌Penicillium citrinum (15XS112ZM-18)的次级代谢产物及其生物活性。方法 利用TLC、硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析、MPLC、半制备HPLC等方法,对菌株代谢物进行分离纯化;通过1H NMR及13C NMR等波谱学方法,结合相关文献数据,鉴定化合物结构;通过细胞毒活性模型评价化合物抗肿瘤活性。结果 从真菌P. citrinum (15XS112ZM-18)代谢产物中分离得到8个化合物,分别为:penicillenol A1 (1),penicillenol A2 (2),penicillenol B1 (3),penicillenol B2 (4),sorbicillin (5),2"",3""-dihydrosorbicillin (6),ergosterol (7)和25–Hydroxyergosta-4,6,8(14),22-tetraen-3-one (8),其中化合物4在30 μmol L-1浓度下对HL-60细胞的抑制率达到100%,其IC50值为22.97 μmol L-1。
    2018  Vol.  37(5):    36-40    [摘要](91)    [PDF](51)
  • 2株深海来源真菌次级代谢产物的研究D
    马新华,郑卫敏,周芳,孙凯慧,张海涛,钟添华,邵宗泽,张永红,骆祝华
    目的 对2株深海来源真菌Graphostroma sp. MCCC 3A00421和Aspergillus sp. MCCC 3A400414进行化学成分和生物活性研究。方法 采用溶剂萃取、柱色谱层析及半制备HPLC等方法对2株深海真菌的发酵产物进行化学分离,通过理化性质及波谱学方法并参阅文献进行化合物结构鉴定,并初步评价其细胞毒活性。结果 从菌株3A00421的发酵产物中分离得到了4个化合物,经鉴定其结构分别为3,5-dimethyl-8-methoxy-3,4-dihydroisocoumarin(1)、6-O-methylreticulol(2)、nectriapyrone(3)、demethyl nectriapyrone A(4);从菌株3A00414中分离得到了5个化合物,经鉴定其结构分别为(22E,24R) -麦角甾-5,7,22-三烯-3β-醇(5)、WIN 64821(6)、diorcinol(7)、9-十八碳烯酸(8)、9,12-十八碳二烯酸(9)。其中化合物6具有中等强度的细胞毒活性,其IC50为7.14~15.78 μmol/L。结论 深海真菌是重要的活性物质来源和生物资源,本研究首次从深海来源Graphostroma属真菌的代谢产物中发现了2个异香豆素和2个苯并吡喃酮类化合物。
    2018  Vol.  37(5):    41-46    [摘要](82)    [PDF](50)
  • 西沙短指软珊瑚Sinularia multiflora化学成分研究△
    王正,唐旭利,李磊,李平林,李国强
    目的 研究中国南海西沙群岛软珊瑚Sinularia multiflora的化学成分。方法 利用薄层色谱、硅胶柱层析、Sephadex LH-20柱层析、MPLC、HPLC等色谱方法对化学成分进行分离纯化;运用NMR、MS等波谱方法,并结合文献理化数据比对,鉴定化合物的结构。结果 从西沙短指软珊瑚Sinularia multiflora的甲醇-二氯甲烷粗提取物中分离得到7个降碳二萜类化合物:(5R)-norcembrene (1),(5S)-norcembrene (2),norcembrene C (3),sinuleptolide (4),scabrolide C (5),norcembrene E (6),ineleganolide (7),以及1个已知愈创木烷型倍半萜:3β-methoxy-guaia-2β-ol-10(14)-ene (8)。
    2018  Vol.  37(5):    47-52    [摘要](75)    [PDF](46)
  • 鳕鱼肉酶解产物对小鼠抗疲劳和体内抗氧化作用
    王曼,侯虎,左亚军,赵雪,李八方
    目的:研究鳕鱼肉酶解产物的抗疲劳和体内抗氧化作用。方法:以阿拉斯加狭鳕鱼肉为原料,经菠萝蛋白酶和风味蛋白酶分步酶解,通过离心、喷雾干燥等工艺制得鳕鱼肉酶解产物。测定酶解产物的氨基酸组成;给小鼠灌胃不同剂量的酶解产物,测定小鼠力竭游泳时间,肝糖原含量,血清中乳酸、尿素氮、丙二醛含量以及超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶和过氧化氢酶活力。结果:酶解产物能显著延长小鼠的游泳时间,与空白对照组相比,低、中、高剂量组能够降低小鼠体内乳酸、血尿素氮和丙二醛含量,提高小鼠体内肝糖原含量,且能够提高小鼠体内超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶和过氧化氢酶的活力。结论:酶解产物具有较好的抗疲劳和体内抗氧化作用。
    2018  Vol.  37(5):    53-59    [摘要](68)    [PDF](46)
  • 藻酸双酯钠纳米剂型对糖尿病心肌病大鼠冠脉微循环血栓调节蛋白表达的影响△
    王丽娜,胡松,颜贵英,吴月兰,毛拥军,管华诗
    目的:探讨藻酸双酯钠纳米剂型(PSS-NP)对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病心肌病(DCM)大鼠冠脉微循环血栓调节蛋白(TM)表达的影响及其可能机制。方法:52只雄性wistar大鼠中随机选取40只,一次性腹腔注射STZ制备DM模型,其余12只为正常对照组。诱导后8周,采用心脏超声检测大鼠心功能变化筛选DCM大鼠,DCM大鼠随机分为空白组、溶媒组、阳性对照组、藻酸双酯钠组、藻酸双酯钠纳米剂型组,并分别给予生理盐水及相应药物灌胃6周。于诱导后16周处死大鼠,计算大鼠的心脏指数。采用HE染色观察心肌组织病理改变;采用ELISA法检测血清TM水平;采用RT-PCR法检测心肌TM-mRNA的表达水平,采用免疫组化法观察心肌TM蛋白表达水平。结果:与正常对照组相比,DCM大鼠一般状况不佳,体重明显减轻(P<0.05),血糖水平明显增高(P<0.05);心功能指标LVEF、FS%、EA比值明显减小(P<0.05),LVEDs、LVEDd明显增大(P<0.05);血清sTM水平明显升高(P<0.05),其中空白组、溶媒组水平最高(两者无显著性差异,P<0.05),其次为PSS组,PSS-NP组、阳性对照组水平最低(两者无显著性差异,P<0.05);TM-mRNA表达水平明显升高(P<0.05),其中空白组、溶媒组水平最高(两者无显著性差异,P<0.05),其次为PSS组,德纳组、PSS-NP组水平最低(两者无显著性差异,P<0.05)。免疫组化显示,DCM大鼠较正常对照组心肌TM蛋白阳性表达增强,阳性对照组、PSS组、PSS-NP组治疗后阳性表达减弱。结论:藻酸双酯钠纳米剂型可抑制DCM大鼠TM表达,效果优于传统剂型,对治疗DCM冠脉微循环障碍具有重要价值。
    2018  Vol.  37(5):    60-66    [摘要](61)    [PDF](51)
  • 表阿霉素卡拉胶寡糖-金纳米粒的制备和质量控制
    陈祥艳,韩文伟,赵峡,王丽丽,岳帆,高芹芹
    目的 建立盐酸表阿霉素-卡拉胶寡糖-金纳米(EPI-CAO-AuNPs)中盐酸表阿霉素(EPI)的含量测定方法,并测定其包封率。方法 采用ZORBAX-Extend-C18色谱柱(4.6 ×150 mm,5 μm),以乙腈和水为流动相,对检测波长、流动相比例及pH、流速和柱温等因素进行优化。结果 优化后最适色谱条件为:流动相为乙腈/水(30/70,V/V),含0.1 %的三氟乙酸(TFA),柱温25 ℃,流速1.0 mL/min,检测波长233 nm。经测定,EPI-CAO-AuNPs中EPI的载药量为12.5 %,包封率为94.3 %。结论 该测定方法操作简单,快速灵敏,重复性好,可在15 min内完成测定,适用于EPI-CAO-AuNPs材料中EPI的含量检测。
    2018  Vol.  37(5):    67-73    [摘要](56)    [PDF](45)
  • 以天冬氨酸和丙氨酸为起始原料合成2-甲基-3-羟基吡啶
    王金朋,王诗玺,刘世旭,江涛
    目的 获得2-甲基-3-羟基吡啶合成方法,降低2-甲基-3-羟基吡啶的合成成本,为常山酮等药物的合成提供了廉价原料。方法 分别以天冬氨酸和丙氨酸为起始原料,经过噁唑中间体,利用Diels-Alder反应,最后脱羧获得2-甲基-3-羟基吡啶,总收率7.4%和30.3%。结果 提供了1种合成2-甲基-3-羟基吡啶的方法,丙氨酸为原料的方法更适合工业化生产,且合成方法简单、原料价格低廉,极大降低了2-甲基-3-羟基吡啶的合成成本,为常山酮等药物的合成提供了廉价原料。
    2018  Vol.  37(5):    74-78    [摘要](52)    [PDF](47)
  • 综述
  • 乌贼墨多糖抗肿瘤作用及其机制研究进展
    田伟路,刘飞,王凤山
    近年来,针对海洋来源的生物物质的药用价值进行开发,特别是用于治疗严重危害人类健康的恶性肿瘤的研究,已成为药学领域的热点之一。乌贼散布于世界各大洋,乌贼墨多糖是乌贼墨中的1种重要的生物活性成分,具有抗肿瘤、抗氧化、抗菌、抗逆转录病毒等多种功效。本文就2013-2018年国内外对乌贼墨多糖抗肿瘤功效及作用机制的研究作了系统的归纳和总结,旨在为乌贼墨多糖的深入研究、开发提供理论依据。
    2018  Vol.  37(5):    79-85    [摘要](102)    [PDF](39)
  • 铜绿假单胞菌生物被膜研究进展
    高珊,张哲伦,苏杭,韩峰
    铜绿假单胞菌是临床上常见的机会致病菌和耐药菌之一,它的感染常伴随着生物被膜的产生,进而造成严重的慢性感染和持续性感染。由于铜绿假单胞菌生物被膜的产生使其产生耐药性,并能够逃避宿主免疫系统的攻击,因此传统治疗方法很难将其去除。以生物被膜为靶标开发新型抗感染药物可以降低病原菌的耐药性,有望发展成1种新的治疗方法。本文总结了铜绿假单胞菌生物被膜的形成过程、主要成分的结构、生物合成过程及其功能,并对已经报道的靶向生物被膜的新型药物进行了总结。
    2018  Vol.  37(5):    86-92    [摘要](87)    [PDF](50)

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